Testosterona en la Mujer · Tratamiento

Testosterona bioidéntica: pellets, inyectables y otras vías

La farmacología clínica es clave: la elección correcta de la presentación determina la seguridad, predecibilidad y eficacia del tratamiento.

En mujeres posmenopáusicas con baja libido (trastorno del deseo sexual hipoactivo), la testosterona a dosis fisiológicas ha demostrado beneficio; para otros síntomas la evidencia es limitada. Su uso en la mujer es fuera de indicación, ya que la FDA no ha aprobado ninguna formulación de testosterona para mujeres. Además, no todas las vías son iguales ni seguras. El uso oral está contraindicado. Las opciones parenterales —implante subcutáneo, inyectables, transdérmica— difieren en perfil de liberación, predecibilidad y adecuación para la mujer.

El concepto central: picos vs. mesetas

Este principio farmacológico explica por qué ciertas presentaciones son superiores para la mujer.

⚠ Picos (indeseables)

Absorción rápida con niveles altos iniciales.
Pueden estimular tejido mamario, médula ósea y coagulación.
Efecto beneficioso de corta duración.
Mayor riesgo de efectos secundarios transitorios.

✓ Mesetas (ideales)

Liberación constante y gradual.
Sin estimulación tisular indeseable.
Efecto sostenido y predecible.
Menos efectos asociados a los picos; la seguridad a largo plazo no está bien establecida y se requieren controles periódicos.

Pellets bioidénticos: la referencia para la mujer

Los pellets son implantes subcutáneos de testosterona cristalina bioidéntica fusionada con un vehículo inerte (ácido esteárico). La molécula activa es idéntica a la producida por el organismo. El estearato solo actúa como lubricante para mantener la estabilidad del pellet sin alterar la testosterona.

~100%

Biodisponibilidad (evita primer paso hepático)

1.3–1.5 mg

Liberación diaria por cada 200 mg de pellet

3–6 m

Duración típica antes de reimplantación

150–450 mg

Dosis habitual para la mujer

Para quién

En esta consulta la testosterona se indica solo a mujeres sin antecedente de cáncer de mama, sin sobrepeso y con actividad física regular. No hay ensayos aleatorizados que demuestren que proteja contra el cáncer de mama. La dosis se individualiza según la respuesta clínica. El seguimiento se apoya en el hematocrito, los lípidos y la vigilancia de signos de exceso androgénico, porque una exposición excesiva puede causar acné, vello excesivo, voz más grave (a veces irreversible) o aumento de la masa de glóbulos rojos.

⚠ Testosterona y riesgo de cáncer de mama

La pregunta sobre andrógenos y cáncer también aparece en la mujer, sobre todo en relación con la mama. Los datos disponibles no muestran un aumento: un estudio observacional comunicó una incidencia de cáncer de mama infiltrante menor que la esperada con implantes de testosterona bioidéntica, aunque no hay ensayos aleatorizados. Se propone que la testosterona actúe como agente antiproliferativo en el tejido mamario, a diferencia del estrógeno no opuesto.

Comparativa de formulaciones

Formulación	Inicio efecto	Duración	Perfil
Pellet subcutáneo	1–2 semanas	3–6 meses	Meseta ideal ✓
Undecanoato inyectable	1–3 semanas	10–14 semanas	Meseta larga ✓
Enantato inyectable	1–3 días	1–2 semanas	Pico marcado ⚠
Propionato inyectable	24–48 horas	2–3 días	Pico rápido ⚠
Gel / Parche	3–7 días	Diario / semanal	Variable
Oral	—	—	Contraindicado ✗

Protocolo clínico recomendado

El esquema que utilizamos en la consulta, según nuestra experiencia (no hay estudios comparativos que lo respalden), inicia con pellet (inicio más rápido, sin picos) y migra —si la paciente lo desea— a preparaciones inyectables ultraprolongadas (undecanoato) para el mantenimiento a largo plazo.

Esto combina la comodidad del implante al inicio con la economía y autonomía de las inyecciones espaciadas en el mantenimiento.

Inyectables en la mujer: consideraciones especiales

Las presentaciones inyectables son más utilizadas en hombres por permitir dosis mayores. En la mujer, la dosificación es considerablemente menor, lo que hace más difícil ajustar con precisión. El undecanoato —por su larga duración y perfil de meseta— es la opción que preferimos si se opta por vía intramuscular, aunque no existen estudios de seguridad ni dosis validadas en mujeres: su presentación estándar está diseñada para hombres y su uso en la mujer es fuera de indicación.

Farmacocinética teórica en la mujer

Para ilustrar la diferencia entre mesetas y picos, modelamos dos esquemas inyectables a dosis femeninas. El undecanoato de testosterona (UT) intramuscular tiene una vida media de unos 34 días: con aplicaciones cada 6 semanas cada dosis se suma a lo que queda de la anterior, y los niveles suben de forma escalonada hasta una meseta hacia la semana 18–24 (4.ª–5.ª dosis), con una acumulación de unas 1,8 veces.

Undecanoato: 50 mg cada 6 semanas

Pico estable~96 ng/dL

Valle estable~74 ng/dL

Estado estableSem. 18–24

Acumulación×1,8

UT 50 mg c/6 semRango premenopáusico 9–55Inyección

Basal endógena supuesta: 20 ng/dL. Banda: rango premenopáusico 9–55 ng/dL (LC-MS/MS).

Tras la primera dosis el pico queda cerca del límite superior del rango premenopáusico; con la acumulación, la meseta se sitúa por encima de él, entre 1,3 y 1,7 veces su límite superior. Es un rango suprafisiológico moderado, muy lejos de los niveles que producen las dosis de abuso.

En nuestra consulta, seis pacientes de entre 50 y 60 años reciben este esquema sin cambios en el vello, la voz ni los genitales, y refieren mejor tono muscular, redistribución de la grasa corporal, mejoría cognitiva y mejor respuesta sexual. Es una experiencia clínica limitada: la seguridad a largo plazo de niveles por encima del rango fisiológico en la mujer no está establecida, por lo que conviene emplear la menor dosis eficaz y vigilar de cerca los signos de exceso androgénico.

Enantato: 25 mg cada 15 días

El enantato (EnT) tiene una vida media de unos 4,5 días y alcanza su pico hacia el segundo día. Con inyecciones cada 15 días casi no queda fármaco de la dosis anterior, así que el estado estacionario llega ya en la 2.ª–3.ª dosis, pero la curva sigue siendo un serrucho: pico alto al día 2 y valle al día 15, ciclo tras ciclo.

Pico estable~173 ng/dL

Valle estable~45 ng/dL

Estado estable2.ª–3.ª dosis

Sobre el rango85 % del ciclo

EnT 25 mg c/15 díasRango premenopáusico 9–55Inyección

Basal endógena supuesta: 20 ng/dL. Banda: rango premenopáusico 9–55 ng/dL (LC-MS/MS).

El valle queda dentro del rango premenopáusico, pero el pico lo triplica y los niveles permanecen por encima de 55 ng/dL durante unos 13 de cada 15 días.

Undecanoato vs. enantato a dosis femeninas

Parámetro	UT 50 mg c/6 sem	EnT 25 mg c/15 días
Vida media	~34 días	~4,5 días
Estado estacionario	Sem. 18–24	Sem. 4
Acumulación	×1,8	×1,1
Fluctuación pico/valle	~1,3 veces	~4 veces
Valle–pico estable	74–96 ng/dL	45–173 ng/dL
Tiempo sobre 55 ng/dL	100 % del ciclo	85 % del ciclo

Enfoque clínico

Los niveles plasmáticos de testosterona no son la guía del tratamiento: lo que orienta el ajuste de dosis es la respuesta clínica de cada paciente. En la mujer, además, los niveles se correlacionan mal con la respuesta. Por eso estas curvas no deben leerse como objetivos de laboratorio.

Lo que sí es fundamental es trabajar con dosis bajas, lejos de los estados suprafisiológicos extremos que se observan, por ejemplo, en mujeres que practican halterofilia o fisicoculturismo y se autoadministran dosis muchas veces superiores a las terapéuticas. Por la misma razón preferimos las preparaciones de vida media larga, como el undecanoato: evitan los picos repetidos de las formulaciones de acción corta y, con ellos, la estimulación medular. La vigilancia clínica se complementa con el hematocrito, que no da síntomas, y con la observación de signos de exceso androgénico como acné, hirsutismo o cambios en la voz.

Modelo teórico

Gráficos generados con un modelo farmacocinético de un compartimento (vida media de 35 días para el undecanoato y de 4,5 días para el enantato), calibrado con datos de ficha técnica y de la literatura en hombres y escalado de forma lineal según la dosis. La mujer aclara la testosterona más lentamente que el hombre, por lo que los niveles reales podrían ser algo más altos. No representan datos de pacientes ni constituyen una pauta de dosificación.

¿Pueden usarse pellets en hombres?

Sí, aunque la dosis que libera un pellet puede resultar insuficiente para un hombre adulto de peso normal. Sin embargo, son útiles como prueba terapéutica: permiten evaluar el efecto de niveles estables durante 3–4 meses antes de comprometerse con inyectables de mayor dosis a largo plazo. En hombres de bajo peso o con comorbilidades, pueden ser la opción definitiva.

⚠ Vía oral: por qué no se utiliza

La testosterona sin modificar casi no llega a la sangre por vía oral, porque el hígado la degrada en el primer paso. Los preparados orales que sí se absorben, como la metiltestosterona, pueden dañar el hígado y empeorar el colesterol. Además, no existe una formulación oral aprobada ni estudiada en mujeres. Por eso se utilizan las vías transdérmica, subcutánea (implantes) o intramuscular, que evitan este problema hepático, aunque conservan los demás efectos de la testosterona y requieren seguimiento.

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